Генетические исследования на предрасположенность к сердечно-сосудистой недостаточности
Мы обновляем наш сайт, чтобы он стал удобнее и полезнее. Если не удалось найти ответ на вопрос, пишите или звонитеOk

Генетические исследования на предрасположенность к сердечно-сосудистой недостаточности

Описание
Генетические исследования на предрасположенность к сердечно-сосудистой недостаточности

Наследственная предрасположенность является частью патогенеза болезни и одной из причин изучения семейного анамнеза.

В наше время становится реальностью наблюдение за пациентом с целью обнаружения у него наследственной предрасположенности к заболеванию и осуществления вмешательства до того, как наступят необратимые клинические проявления.

В нашей клинике, вы, можете заказать генетический паспорт на предрасположенность к заболеванию.

Риск венозных тромбозов и тромбоэмболий. Предрасположенность к гиперкоагуляции.


Патологическое тромбообразование, чаще вызывается сочетанием генетических и средовых факторов. Генетические факторы риска называют не модифицируемыми (т.е. повлиять на них мы не можем на данном этапе развития науки).Поэтому для снижения риска тромбозов уделите внимание и сведите к минимуму наличие средовых факторов.

К основным модифицируемым факторам относятся:

  • Курение (увеличивает риск в 7 раз)
  • Метаболический синдром - ожирение, артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа
  • Травмы, операции
  • Наличие варикозно-измененных вен
  • Прием препаратов, способствующих усилению свертываемости крови
  • Комбинированные оральные контрацептивы, эстроген-заместительная гормональная терапия и др.
  • Наличие хронической анемии (снижения уровня гемоглобина)
  • Другие индивидуальные факторы риска тромбоза, на которые укажет ваш лечащий врач
Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
FII rs1799963 G/G Мутация в гене FII приводит к увеличению количества протромбина.
FV rs6025 C/C Фактор свертывания крови V, мутация приводит к резистентности
к активированному протеину С.
FGB rs1800790 G/A FGB кодирует аминокислотную последовательность β-цепи фибриногена. Из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка
FVII rs6046 G/G У носителей аллеля А (G10976A) экспрессия гена FVII снижена, что приводит к снижению содержания FVII в крови, является протективным фактором в патогенезе тромбофилии
FXIII rs5985 A/A Активированный тромбином коагуляционный фактор FXIIIа участвует в образовании множественных поперечных сшивок между молекулами фибрина, увеличивая тем самым механическую прочность и устойчивость к фибринолизу кровяного сгустка.
PAI1 rs1799889 5G/4G PAI-1 ингибирует тканевой и урокиназный активаторы плазминогена.

Риск артериального тромбоза. Предрасположенность к усилению тромбоцитарной активности


Склонность к усилению активности тромбоцитов повышает риск артериальных тромбозов, в сочетании с дислипидемией повышается риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Гены GPIIIa, GpIa, GpIba кодируют тромбоцитарные рецепторы, которые обеспечивают «прилипание» тромбоцитов к стенке сосуда или атеросклеротической бляшке, а также друг к другу. Активность работы тромбоцитарных рецепторов, от части зависит от генотипа и влияет на риск артериальных тромбозов. Полиморфный вариант GPIIIa ассоциирован с эффективностью аспирина при его использовании в качестве профилактики тромбозов.

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
GpIa rs1126643 C/T Интегрин альфа-2 (гликопротеин 1а тромбоцитов) – субъединица адгезивных рецепторов тромбоцитов.
GP1ba POL_GF_47 C,D/A,B 1-β-субъединица рецепторов тромбоцитов осуществляет взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Данный рецептор содержит высокогликозилированный район, длина которого варьирует из-за наличия VNTR (вариабельное количество тандемных повторов). Изменение расстояния между лигандсвязывающим доменом и плазматической мембраной может привести к ослаблению связывания фактора Виллебрандта. Количество тандемных повторов гена GP1b определяет антигенную принадлежность тромбоцитов к A, B, C, D типу, содержащих, соответственно, 4, 3, 2 и 1 повторов. Более длинные варианты B и A являются фактором риска тромбозов, ИБС, инфаркта миокарда.

Риск гипергомоцистеинемии


Гены фолатного цикла и профиль метилирования. Дефекты генов фолатного цикла и цикла метилирования имеют отношение к предрасположенности заболеваниям человека. Чем больше дефектов в этих генах присутствуют в генотипе пациента, тем больше восприимчивость к токсинам и инфекциям, хронической усталости и раннему началу возрастных дегенеративных заболеваний (ишемической болезни сердца, кардиомиопатии, сосудистой деменции, онкологических процессов).

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
MTHFR rs1801133 G/G Образует активную форму фолиевой кислоты, необходимую для реметилирования гомоцистеина и других молекул, в частности, ДНК.
MTR rs1805087 A/G Участвует непосредственно в реметилировании гомоцистеина.
MTRR rs3733890 A/G Восстанавливает работу фермента MTR.
BHMT rs1801394 G/G Альтернативный путь реметилирования гомоцистеина с использованием бетаина.

Что такое метилирование?


Метилирование – химическая реакция, присоединение метильных групп (СН3-) к различным молекулам. В организме человека добавление или «вычитание» метильной группы главнейший способ регулирования жизненно важных биохимических процессов, таким способом изменяется активность биологических молекул ДНК, РНК, белков.

Что такое фолатный цикл?


Фолатный цикл — это цикл взаимопревращений производных фолиевой кислоты (витамина B9), которые происходят в результате работы ферментов фолатного цикла. Производные фолиевой кислоты используются в качестве переносчиков метильных групп для превращения гомоцистеина вnбезопасный метионин.

Потребность в фолатах испытывают активно делящиеся клетки, например, клетки костного мозга, а также клетки развивающегося эмбриона, поэтому недостаток фолатов вызывает врожденные пороки развития у плода.

Повышение концентрации гомоцистеина в крови – фактор риска сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (стенокардия и инфаркт миокарда), венозный тромбоз, инсульт и болезнь Альцгеймера.

Генетически обусловленный риск сосудосуживающих реакций и гипертонической болезни


Регуляция артериального давления происходит с помощью координированной работы нескольких гормонально-ферментативных систем: катехоламиновой, ренин-ангиотензиновой и др. Присутствие патологических аллелей генов, кодирующих ключевые белки этих систем, повышает вероятность декомпенсации регулировки уровня артериального давления при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (курении, стрессов, ожирения) и увеличивают вероятность возникновения гипертонической болезни.

Средовыми факторами риска, запускающими патологический эффект генов, являются:

  • избыточное употребление соли
  • избыточный вес и повышенное потребление продуктов с высоким гликемическим индексом («быстрых» углеводов)
  • хронический стресс
  • работа в ночное время
  • сниженная физическая активность
  • недостаточное присутствие в пище аминокислоты L-аргинина (содержится в тыквенных семечках, мясе и др. продуктах)

Пациентки, имеющие генетические маркеры, относятся к группе высокого риска развития осложнений беременности тромбофилического характера – гестоз, фетоплацентарная недостаточность. Таким пациенткам необходимо разработать меры индивидуальной профилактики и контроля основных систем организма (например, необходимо выполнять исследование гемостаза 1 раз в триместр, или чаще по показаниям).

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
ACE rs4646994 I/D Катализирует расщепление ангиотензина I до ангиотензина II.
AGT rs699 A/G Ангиотензин, регулирует артериальное давление и баланс электролитов.
ADRB1 rs1801253 C/G β-адренергический рецептор-1 обуславливает физиологические эффекты адреналина и норадреналина.
ADRB2 rs1042714 C/G Бета-адренорецептор 2 типа. Присутствует на мембранах клеток гладкой мускулатуры и в жировых клетках. Участвует в мобилизации жира из жировых клеток в ответ на гормоны (адреналин, норадреналин), стимулируют гликогенолиз в печени и выброс глюкозы в кровь для восполнения энергетических потребностей работы мышц.
AGТR1 rs5186 A/C Рецептор к ангиотензину первого типа.
AGТR2 rs1403543 A/A Рецептор к ангиотензину второго типа, приводит к расширению коронарных микроартерий, а значит к улучшению кровоснабжения миокарда, раздражение рецептора второго типа связано с гибелью и ингибированием пролиферации эндотелиоцитов, что может оказывать антиатерогенный эффект.
NOS3(e) POL_GF_68 rs1799983 5R/5R NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.
NOS3(e) rs4646994 G/T NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.

Риск ишемической болезни сердца


Ишемическая болезнь сердца (ИБС) вызвана нарушением кровоснабжения сердечной мышцы – миокарда. Препятствовать кровотоку может атеросклеротическая бляшка или резкое сужение сосудов. Это сопровождается периодической острой болью в области сердца. Если кровоток не возобновляется, то возникает инфаркт миокарда.

Факторы, связанные с ИБС, подразделяются на неизменяемые факторы риска (возраст, пол и генетика), и модифицируемые факторы риска (гипертония, гиперлипидемия, курение, диабет, поведенческие факторы и гипертрофия левого желудочка), существуют и защитные факторы (липопротеины высокой плотности (ЛПВП), регулярные физические упражнения, и эстроген у женщин).

Формирование атеросклеротической бляшки в артериях происходит годами. При этом человек как правило, не ощущает негативных последствий, пока бляшка не перекрывает ток крови в сосуде на 50%. Бляшка имеет оболочку, при росте бляшки и накопление липидов, происходит истончение и разрыв. Разрыв бляшки сопровождается тромбозом и в зависимости от ее локализации - инфаркту миокарда или головного мозга.

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
ApoE rs429358, rs7412 E3/E3 Аполипопротеин Е. Участвует в обмене липидов в крови и в обмене холестерина в мозге (и в некоторых других органах).
MMP1 rs1799750 C/del MMP1 – коллагеназа 1, матриксная металлопротеиназа 1. Фермент ММР1 расщепляет белки в межклеточном пространстве (коллагены I, II, III, VII, VIII, X, XI типов и другие). Группа ферментов матричные металлопротеиназы включает 20 близких по аминокислотной последовательности белков, выполняющих различные функции в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран, воспаление и т.д. MMP-1 принимает участие в деградации коллагеновых нитей в процессе ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса.

Описание
Стоимость услуг
Генетические исследования на предрасположенность к сердечно-сосудистой недостаточности

Наследственная предрасположенность является частью патогенеза болезни и одной из причин изучения семейного анамнеза.

В наше время становится реальностью наблюдение за пациентом с целью обнаружения у него наследственной предрасположенности к заболеванию и осуществления вмешательства до того, как наступят необратимые клинические проявления.

В нашей клинике, вы, можете заказать генетический паспорт на предрасположенность к заболеванию.

Риск венозных тромбозов и тромбоэмболий. Предрасположенность к гиперкоагуляции.


Патологическое тромбообразование, чаще вызывается сочетанием генетических и средовых факторов. Генетические факторы риска называют не модифицируемыми (т.е. повлиять на них мы не можем на данном этапе развития науки).Поэтому для снижения риска тромбозов уделите внимание и сведите к минимуму наличие средовых факторов.

К основным модифицируемым факторам относятся:

  • Курение (увеличивает риск в 7 раз)
  • Метаболический синдром - ожирение, артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа
  • Травмы, операции
  • Наличие варикозно-измененных вен
  • Прием препаратов, способствующих усилению свертываемости крови
  • Комбинированные оральные контрацептивы, эстроген-заместительная гормональная терапия и др.
  • Наличие хронической анемии (снижения уровня гемоглобина)
  • Другие индивидуальные факторы риска тромбоза, на которые укажет ваш лечащий врач
Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
FII rs1799963 G/G Мутация в гене FII приводит к увеличению количества протромбина.
FV rs6025 C/C Фактор свертывания крови V, мутация приводит к резистентности
к активированному протеину С.
FGB rs1800790 G/A FGB кодирует аминокислотную последовательность β-цепи фибриногена. Из фибриногена образуется фибрин – основной компонент кровяного сгустка
FVII rs6046 G/G У носителей аллеля А (G10976A) экспрессия гена FVII снижена, что приводит к снижению содержания FVII в крови, является протективным фактором в патогенезе тромбофилии
FXIII rs5985 A/A Активированный тромбином коагуляционный фактор FXIIIа участвует в образовании множественных поперечных сшивок между молекулами фибрина, увеличивая тем самым механическую прочность и устойчивость к фибринолизу кровяного сгустка.
PAI1 rs1799889 5G/4G PAI-1 ингибирует тканевой и урокиназный активаторы плазминогена.

Риск артериального тромбоза. Предрасположенность к усилению тромбоцитарной активности


Склонность к усилению активности тромбоцитов повышает риск артериальных тромбозов, в сочетании с дислипидемией повышается риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта. Гены GPIIIa, GpIa, GpIba кодируют тромбоцитарные рецепторы, которые обеспечивают «прилипание» тромбоцитов к стенке сосуда или атеросклеротической бляшке, а также друг к другу. Активность работы тромбоцитарных рецепторов, от части зависит от генотипа и влияет на риск артериальных тромбозов. Полиморфный вариант GPIIIa ассоциирован с эффективностью аспирина при его использовании в качестве профилактики тромбозов.

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
GpIa rs1126643 C/T Интегрин альфа-2 (гликопротеин 1а тромбоцитов) – субъединица адгезивных рецепторов тромбоцитов.
GP1ba POL_GF_47 C,D/A,B 1-β-субъединица рецепторов тромбоцитов осуществляет взаимодействие тромбоцитов со стенкой поврежденного сосуда или поврежденной поверхностью атеросклеротической бляшки. Данный рецептор содержит высокогликозилированный район, длина которого варьирует из-за наличия VNTR (вариабельное количество тандемных повторов). Изменение расстояния между лигандсвязывающим доменом и плазматической мембраной может привести к ослаблению связывания фактора Виллебрандта. Количество тандемных повторов гена GP1b определяет антигенную принадлежность тромбоцитов к A, B, C, D типу, содержащих, соответственно, 4, 3, 2 и 1 повторов. Более длинные варианты B и A являются фактором риска тромбозов, ИБС, инфаркта миокарда.

Риск гипергомоцистеинемии


Гены фолатного цикла и профиль метилирования. Дефекты генов фолатного цикла и цикла метилирования имеют отношение к предрасположенности заболеваниям человека. Чем больше дефектов в этих генах присутствуют в генотипе пациента, тем больше восприимчивость к токсинам и инфекциям, хронической усталости и раннему началу возрастных дегенеративных заболеваний (ишемической болезни сердца, кардиомиопатии, сосудистой деменции, онкологических процессов).

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
MTHFR rs1801133 G/G Образует активную форму фолиевой кислоты, необходимую для реметилирования гомоцистеина и других молекул, в частности, ДНК.
MTR rs1805087 A/G Участвует непосредственно в реметилировании гомоцистеина.
MTRR rs3733890 A/G Восстанавливает работу фермента MTR.
BHMT rs1801394 G/G Альтернативный путь реметилирования гомоцистеина с использованием бетаина.

Что такое метилирование?


Метилирование – химическая реакция, присоединение метильных групп (СН3-) к различным молекулам. В организме человека добавление или «вычитание» метильной группы главнейший способ регулирования жизненно важных биохимических процессов, таким способом изменяется активность биологических молекул ДНК, РНК, белков.

Что такое фолатный цикл?


Фолатный цикл — это цикл взаимопревращений производных фолиевой кислоты (витамина B9), которые происходят в результате работы ферментов фолатного цикла. Производные фолиевой кислоты используются в качестве переносчиков метильных групп для превращения гомоцистеина вnбезопасный метионин.

Потребность в фолатах испытывают активно делящиеся клетки, например, клетки костного мозга, а также клетки развивающегося эмбриона, поэтому недостаток фолатов вызывает врожденные пороки развития у плода.

Повышение концентрации гомоцистеина в крови – фактор риска сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца (стенокардия и инфаркт миокарда), венозный тромбоз, инсульт и болезнь Альцгеймера.

Генетически обусловленный риск сосудосуживающих реакций и гипертонической болезни


Регуляция артериального давления происходит с помощью координированной работы нескольких гормонально-ферментативных систем: катехоламиновой, ренин-ангиотензиновой и др. Присутствие патологических аллелей генов, кодирующих ключевые белки этих систем, повышает вероятность декомпенсации регулировки уровня артериального давления при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды (курении, стрессов, ожирения) и увеличивают вероятность возникновения гипертонической болезни.

Средовыми факторами риска, запускающими патологический эффект генов, являются:

  • избыточное употребление соли
  • избыточный вес и повышенное потребление продуктов с высоким гликемическим индексом («быстрых» углеводов)
  • хронический стресс
  • работа в ночное время
  • сниженная физическая активность
  • недостаточное присутствие в пище аминокислоты L-аргинина (содержится в тыквенных семечках, мясе и др. продуктах)

Пациентки, имеющие генетические маркеры, относятся к группе высокого риска развития осложнений беременности тромбофилического характера – гестоз, фетоплацентарная недостаточность. Таким пациенткам необходимо разработать меры индивидуальной профилактики и контроля основных систем организма (например, необходимо выполнять исследование гемостаза 1 раз в триместр, или чаще по показаниям).

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
ACE rs4646994 I/D Катализирует расщепление ангиотензина I до ангиотензина II.
AGT rs699 A/G Ангиотензин, регулирует артериальное давление и баланс электролитов.
ADRB1 rs1801253 C/G β-адренергический рецептор-1 обуславливает физиологические эффекты адреналина и норадреналина.
ADRB2 rs1042714 C/G Бета-адренорецептор 2 типа. Присутствует на мембранах клеток гладкой мускулатуры и в жировых клетках. Участвует в мобилизации жира из жировых клеток в ответ на гормоны (адреналин, норадреналин), стимулируют гликогенолиз в печени и выброс глюкозы в кровь для восполнения энергетических потребностей работы мышц.
AGТR1 rs5186 A/C Рецептор к ангиотензину первого типа.
AGТR2 rs1403543 A/A Рецептор к ангиотензину второго типа, приводит к расширению коронарных микроартерий, а значит к улучшению кровоснабжения миокарда, раздражение рецептора второго типа связано с гибелью и ингибированием пролиферации эндотелиоцитов, что может оказывать антиатерогенный эффект.
NOS3(e) POL_GF_68 rs1799983 5R/5R NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.
NOS3(e) rs4646994 G/T NO-синтаза – производит окисление аргинина с образованием оксида азота, который является сосудорасширяющим фактором.

Риск ишемической болезни сердца


Ишемическая болезнь сердца (ИБС) вызвана нарушением кровоснабжения сердечной мышцы – миокарда. Препятствовать кровотоку может атеросклеротическая бляшка или резкое сужение сосудов. Это сопровождается периодической острой болью в области сердца. Если кровоток не возобновляется, то возникает инфаркт миокарда.

Факторы, связанные с ИБС, подразделяются на неизменяемые факторы риска (возраст, пол и генетика), и модифицируемые факторы риска (гипертония, гиперлипидемия, курение, диабет, поведенческие факторы и гипертрофия левого желудочка), существуют и защитные факторы (липопротеины высокой плотности (ЛПВП), регулярные физические упражнения, и эстроген у женщин).

Формирование атеросклеротической бляшки в артериях происходит годами. При этом человек как правило, не ощущает негативных последствий, пока бляшка не перекрывает ток крови в сосуде на 50%. Бляшка имеет оболочку, при росте бляшки и накопление липидов, происходит истончение и разрыв. Разрыв бляшки сопровождается тромбозом и в зависимости от ее локализации - инфаркту миокарда или головного мозга.

Развернутый список исследованных генетических маркеров и их функционалом по направлению представлен в виде таблицы

Ген RS Генотип Функция
GpIIIa rs5918 T/T Ген GPIIIa кодирует тромбоцитарный рецептор фибриногена, участвует в клеточной адгезии и межклеточной сигнализации. При его активации происходит взаимодействие тромбоцита с фибриногеном крови.
ApoE rs429358, rs7412 E3/E3 Аполипопротеин Е. Участвует в обмене липидов в крови и в обмене холестерина в мозге (и в некоторых других органах).
MMP1 rs1799750 C/del MMP1 – коллагеназа 1, матриксная металлопротеиназа 1. Фермент ММР1 расщепляет белки в межклеточном пространстве (коллагены I, II, III, VII, VIII, X, XI типов и другие). Группа ферментов матричные металлопротеиназы включает 20 близких по аминокислотной последовательности белков, выполняющих различные функции в физиологических и патологических процессах, включая эмбриогенез, тканевое ремоделирование, заживление ран, воспаление и т.д. MMP-1 принимает участие в деградации коллагеновых нитей в процессе ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса.